თავფურცელი

Динамика Перераспределения Иммунокомпетентных Клеток
при Диффузном Токсическом Зобе в Грузинской Популяции

 Курдгелия М., Лобжанидзе Т., Сихарулидзе Л.

 Государственная медицинская академия Грузии, кафедра внутренних болезней

         Болезнь Грейвса (БГ) – диффузный токсический зоб (ДТЗ), это системное аутоимму­нное заболевание, развивающееся вследствие выpаботки антител к рецептору тиреотроп­ного гормона (АТ-РТТГ), клинически проявляющееся поражением щитовидной железы (ЩЖ), с разитием синдрома тиреотоксикоза в сочетании с экстратиреоидной патологией (эндокринная офтальмопатия, претибеальная микседема, акропатия) [1].

        В регионах с нормальным потреблением йода, среди всех пациентов с тиреоток­си­козом, 60 – 80% составляют больныее с ДТЗ. В целом ДТЗ относится к наиболее рас­п­рост­ра­ненным аутоиммунным заболеваниям. В йоддефицитных регионах в этиологичес­кой структуре токсического зоба ДТЗ конкурирует с функциональной автономией ЩЖ (узло­вой и многоузловой токсический зоб) [1,4].

        ДТЗ является мультифакторным заболеванием, при котором генетические особенно­сти иммунного реагирования реализуются на фоне действия окружающей среды [1,2,3]. Наряду с этнически ассоциированной генетической предрасположенностью, в патогенезе ДТЗ определенное значение имеют психосоциальные и средовые факторы. Эмоциональ­ные,  стрессорные и экзогенные факторы могут способствовать реализации генетической предрасположенности к ДТЗ. В результате нарушения иммунологической толерантности аутореактивные лимфоциты (СD4⁺, СD8⁺, Т- лимфоциты и В-лимфоциты) посредством ад­гезивных молекул инфильтрируют паренхиму ЩЖ, где распознают ряд антигенов, кото­рые презентируются дендритными клетками, макрофагами, В-лимфоцитами, НLА-DR экс­прессирующими фоликулярными клетками [1,2,5,6]. В дальнейшем цитокины и сигна­ль­ные молекулы инициируют антигенспецифическую стимуляцию В-лимфоцитов, в резу­ль­тате чего начинается продукция специфических иммуноглобулинов против различных компонентов тироцитов. В патогенезе ДТЗ основное значение имеет образование стиму­ли­рующих АТ-РТТГ. Эти антитела связываются с рецепторами тиреотропного гормона (ТТГ) и при­водят его в активное состояние путем запуска каскадов цАМФ и фосфоио­но­зиов, которые стимулируют захват щитовидной железой йода, синтез и высвобождение тиреоидных гор­монов, а также пролиферацию тироцитов. В результате развивается тирео­токсикоз [1,2,4].

      Показатели иммунного статуса при ДТЗ изучены достаточно широко [1,2,4], однако, эти исследования проводились, в основном, по показателям иммунитета периферической крови, что мало отражает состояние иммунитета в очаге поражения, динамику притока и оттока иммунокомпетентных клеток в артериальной, венозной и капиллярной крови орга­на-мишени. Вопросы перераспределения клеток иммунитета при ДТЗ являются  мало изу­ченными. В то же время, нередко, изменения в месте поражения, регионарная реакция ли­м­фатической системы, является наиболее красноречивыми характеристиками болезни [4,5] и  изучение этих вопросов в свете вышеизложенного актуально.

     Целью работы является изучение динамики перераспределения иммунокомпетентных клеток в системах регионарная артерия-регионарная вена щитовидной железы и локтевая вена-палец.         

     Материалы и методы исследования. Объектом исследования являются лица грузинс­кой национальности с ДТЗ, диагноз которым был поставлен на основании клинических и лабораторных исследований.

     Забор крови для определения перераспределения иммунокомпетентных клеток между системами артерия-региональная вена ЩЖ проводили 80 оперированным больным во вре­мя операции, которая была показана в случае неэффективности консервативной терапии. Во время операции, при пересечении мелких артерий и вен ЩЖ, устья этих сосудов каню­лировались пластиковам шприцом, с последующим забором крови. Пересеченные сосуды в дальнейшем ушивались, таким образом, что получение проб крови не влияло на технику проведения операции. Одновременно с этим, для контроля, в системе локтевая вена–па­лец образцы крови были взяты у 128 неоперированных больных.

       Субпопуляционный состав лимфоцитов определяли всем больным в системе локте­вая-вена палец и оперированным больным в системе регионарная артерия-вена ЩЖ; для выявления поверхностных маркров использовали моноклониальные антитела анти-СD3⁺, СD4⁺, СD8⁺, СD19⁺, СD25⁺, СD35⁺, СD16⁺56⁺.

      Полученные данные обрабатывали методом вариационной статистики. О достовернос­ти различий судили по критерию Стьюдента p < 0,05.

      Результаты исследования и их обсуждение. При оценке артерио-венозного перерас­п­ре­де­ления иммунокомпетентных клеток между системами регионарная артерия-регио­на­р­ная вена отмечено статистически достоверное падение уровня СD19⁺ при переходе из артерии в регионарную вену щитовидной железы. Относительное и абсолютное количес­тво СD19⁺ клеток в артерии состовляло 451 ± 262 (29 ± 11%), что статистически достовер­но выше, чем в регионарной вене щитовидной железы, где относительное и абсолютное количество СD19⁺ клеток состовляло соответственно 288 ± 146 (22 ± 10%). В качестве контроля были использованы показатели СD19⁺  клеток у тех же лиц в локтевой вене - 281 ± 154 (18 ± 9%), p < 0б05 (рис. 1)  

                рег. арт.        рег. вена       локт. вена                        рег. арт.    рег. вена    локт. вена

              Рис.1 Перераспределение СD19⁺ клеток при ДТЗ в грузинской популяции

      По данным, полученным в результате исследования следует предположить, что часть

притекающих  с артериальной кровью СD19⁺ клеток задерживается в щитовидной железе, или претерпевают там кое-какие изменения.

      При оценке артерио-венозного перераспределения СD25⁺СD35⁺ клеток выявлено их статистически достоверное увеличение в пробах из крови регионарной вены щитовидной железы: 266 ± 166 (14 ± 6 %) -  регионарная артерия; 257 ± 123 (18 ± 6%) – регионарная вена; 244 ± 123 (14 ± 6%) – локтевая вена (рис. 2).

              рег. арт.    рег. вена    локт. вена                   рег. арт.    рег. вена    локт. вена

            Рис. 2. Перераспределение СD25⁺ СD35⁺  лимфоцитов при ДТЗ в грузинской 

                       популяции

        Число СD25⁺ СD35⁺  клеток в щитовидной железе было значительно выше, чем в циркуляции, поэтому возможно увеличение оттока этих клеток из очага поражения.

         СD25⁺ СD35⁺  представляют собой активированные Т-лимфоциты, несущие на своей повер­х­ности DR антиген, что может указывать на их существенную роль в переходе кле­ток имму­нитета в интерстиций очага поражения.

       Субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови при ДТЗ, по сравне­нию с контрольной группой, показал достоверное (p < 0,05) снжение относительного коли­чест­ва цитотоксических (супрессорных лимфоцитов СD8⁺) и содержания NK (естет­венных киллеров) клеток (СD16⁺ СD56⁺).

       В качестве контроля были использованы показатели 150 здоровых донаров грузинс­кой популяции. Относительное количество СD8⁺ клеток у больных составило 23 ± 1,8%, а в контрольной группе 30,1 ± 1.9%, различие было достоверным (р < 0,05). Относительное количество СD16⁺56⁺ клеток у больных составило 11 ± 1,4%, а в контрольной группе 17,84 ± 2.36%, различие было достоверным (р < 0,05) (табл. 1).

                                                                                                                                          Таблица 1

Содержание лимфоцитов в крови больных ДТЗ и контрольных лиц (%)

      Средние показатели остальных субпопуляций лимфоцитов не отличались от таковых у лиц контрольной группы.

     Выявленные взаимосвязи между показателями иммунного статуса очага поражения и на периферии от него, оказались характерными для аутоиммунного процесса в щитовид­ной железе. Можно предположить, что выявленные взаимосвязи являются особенностью аутоиммунных заболеваний и характеризуют состояние иммунной ситемы при данной па­тологии.

  ЛИТЕРАТУРА.

1.      Абрамова Н.А., Фадеев В.В. Консервативное лечение болезни Грейвса: принципы, маркеры рецидива и ремиссии .// Проблемы эндокринологии – 2005 - № 6 – с. 44 – 48.

2.      Хаитов З.М., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. М., «Медицина», 1999.

3.      Ярилин А.А.Основы иммунологии. М., «Медицина», 1999.

4.      Ярилин А.А.Гомеостатические процессы в иммунной системе. Контроль численно­сти лимфоцитов. // Иммунология – 2005 - № 5 – с. 312 – 318

5.      Laurence M., Demers Ph. Practical recommendations for thyroid gland function labora­tory investigation// “Problemi endokrinologii” – 2004 - № 4 – p. 30 – 39

6.      Roit G. et al. Immunology /Fifth ed./ Mosby, 1998.

თავფურცელი